有些人即便年夜脑中有阿尔茨海默病的病理，但在生前并未表示出任何临床症状。这是为何呢？一项新研究对此进行领会答。
荷兰神经科学研究所
5月15日动静
每一个人城市有本身怪异的衰老进程，遗传、糊口体例和情况等身分在这一进程中起侧重要感化。有些人在没有药物或脑部疾病的环境下，健康地活到 90 岁乃至 100 岁。可是，这些人是若何连结随春秋增加的健康状态的呢？
来自荷兰神经科学研究所（Netherlands Institute for Neuroscience，NIN）的神经生物学专家 Joost Verhaagen 团队的 Luuk de Vries 和其同事 Dick Swaab 和 Inge Huitinga 研究了荷兰脑库（Netherlands Brain Bank，NBB）中的年夜脑样本。论文标题问题 对阿尔茨海默病具有韧性的个别的基因表达谱阐发显示，与金属硫卵白和线粒体进程相干的基因表达较高，而未折叠卵白反映没有转变 （Gene-expression profiling of individuals resilient to Alzheimer s disease reveals higher expression of genes related to metallothionein and mitochondrial processes and no changes in the unfolded protein response），研究成果近日颁发在《精神病理学通信》（Acta Neuropathologica Communications）杂志上。
研究在2024年4月25日颁发在《Acta Neuropathologica Communications》（最新影响因子：7.1）杂志上
荷兰脑库贮存了跨越 5,000 名得了各类脑部疾病的已故捐募者的年夜脑组织。荷兰脑库的怪异的地方在在，除贮存具有很是切确的精神病理学诊断的组织外，他们还保留了每位捐募者的医疗记实和具体的疾病历程和症状。
韧性组
研究团队发现了一小部门人，他们的年夜脑中存在阿尔茨海默病的病理进程，但在生前并未表示出任何临床症状。这就是所谓的 韧性组 。但他们怎样可能没有呈现任何症状，而其他人却呈现了呢？
Luuk de Vries 博士暗示： 这些人在份子和细胞层面事实产生了甚么尚不清晰。是以，我们在脑库中寻觅了年夜脑组织异常但并未呈现认知降落的捐募者。在我们找到的捐募者中，有 12 位是如许的，是以这相当罕有。我们认为，遗传和糊口体例在韧性中起侧重要感化，但切当的机制仍不清晰。
不竭挑战本身
熬炼、连结认知活跃和具有很多社交联系有助在延缓阿尔茨海默病的病发。比来还发现，那些接管年夜量认知刺激的人，如经由过程复杂的工作，可以在呈现症状之前堆集更多的韧性。假如我们能找到韧性的份子根本，那末我们就为开辟新药供给了新的出发点，这类药物可以激活阿尔茨海默病患者中与韧性相干的进程。
阿尔茨海默病组与韧性组
当我们不雅察基因表达时，发现韧性组中有一些进程产生了改变。起首，星形胶质细胞仿佛发生了更多的抗氧化金属硫卵白（Metallothionein，MT）。星形胶质细胞就像年夜脑的 洁净工 ，起到庇护感化。星形胶质细胞凡是也会向小胶质细胞乞助，但因为小胶质细胞可能相当活跃，它们有时会加重炎症。
在韧性组中，一个常与阿尔茨海默病相干的小胶质细胞通路仿佛不太活跃。另外，我们还发现，在阿尔茨海默病患者中，所谓的 未折叠卵白反映 （Unfolded Protein Response，UPR 即脑细胞中主动去除毛病折叠的有毒卵白的反映）遭到了影响，但在韧性个别中相对正常。
最后，我们发现了韧性个别脑细胞中可能存在更多线粒体的迹象，这确保了更好的能量发生。
但这些进程中的差别意味着甚么？是缘由仍是成果？ 从人类数据中肯定哪一个进程启动了疾病进程依然很坚苦。你只能经由过程改变细胞或动物模子中的某些工具并不雅察接下来会产生甚么来证实这一点。这是我们此刻起首要做的工作。
创建在2005年的荷兰神经科学研究所
参考文献
Source：Netherlands Institute for Neuroscience
Alzheimer s disease without symptoms. How is that possible?
Reference：
de Vries, L.E., Jongejan, A., Monteiro Fortes, J. et al. Gene-expression profiling of individuals resilient to Alzheimer s disease reveals higher expression of genes related to metallothionein and mitochondrial processes and no changes星空体育app官网入口下载 in the unfolded protein response. acta neuropathol commun 12, 68 (2024). https://doi.org/10.1186/s40478-024-01760-9
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原文题目:无症状的阿尔茨海默病若何成为可能
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